W 2010 roku reżyserem miał zostać Robert Rodriguez, jednak zrezygnował ze względu na pracę nad filmem ''Mali agenci. Wyścig z czasem 4D''.
David S. Goyer był kandydatem do wyreżyserowania filmu.
Do roli Vanessy Carlysle / Copycat były brane pod uwagę Taylor Schilling, Crystal Reed, Rebecca Ritter, Sarah Greene i Jessica De Gouw.
Film był kręcony w Vancouver (Kanada).
Strój Deadpoola początkowo miał być w barwach żółto-zielonych tak jak w komiksie.