Od czasu, kiedy Selene i jej kochanek – półczłowiek półLykan – Michael, pokonali wampira Eldera Marcusa w filmie Underworld Evolution minęło 15 lat. W międzyczasie, rodzaj ludzki odkrył istnienie klanów Wampirów i Lykanów i wypowiedział im wojnę, tępiąc oba gatunki. Selene, pojmana podczas walk, budzi się po prawie dekadzie w strzeżonym laboratorium korporacji Antigen zajmującej się opracowywaniem szczepionki przeciwko wirusom, które przyczyniły się do powstania Wampirów i Lykanów. Selene jest wstrząśnięta, kiedy odkrywa, że Michael nie żyje, co więcej, dowiaduje się, że przebywając w stanie hibernacji urodziła córkę Eve. Poszukując schronienia dla siebie i swojego dziecka, Selene odkrywa świat, w którym jej kiedyś dumni ludzie prawie wyginęli, a kilku z tych, którzy przetrwali zeszło do podziemia. Odrzucona przez pozostałe klany, Selene otrzymuje wsparcie młodego wampira Davida, i wspólnie prowadzą krwawą vendettę przeciwko Antigen. Tym razem jednak nawet Selene wydaje się być bezradna w obliczu najbrutalniejszego przeciwnika w historii sagi Underworld – genetycznie zmodyfikowanego uber-Lykana.

• Przychody z biletów w USA: $ 62,321,039
• Przychody z biletów poza USA: $ 71,100,000
• Przychody na całym świecie: $ 133,421,039